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Recentemente, três drogas de terapia genética foram aprovadas para comercialização, a saber: (1) Em 21 de julho de 2022, a PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou que sua terapia genética AAV Upstaza™ foi aprovada pela Comissão Europeia.(2) Em 17 de agosto de 2022, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a terapia genética Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) da Bluebird Bio para o tratamento da talassemia beta.A aprovação da terapia nos Estados Unidos é, sem dúvida, uma "ajuda na neve" para a Bluebird Bio, que está em crise financeira.(3) Em 24 de agosto de 2022, a BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) anunciou que a Comissão Europeia aprovou a comercialização condicional de ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), uma terapia gênica para hemofilia A, para o tratamento de pacientes sem histórico de inibidores do fator FVIII e anticorpos AAV5 negativos, pacientes adultos com hemofilia A grave (ver artigo anterior: Heavy! Hemophilia A da BioMarin's hemophilia A gen therapy aprovado para comercialização).Até agora, 41 drogas de terapia genética foram aprovadas para comercialização em todo o mundo.

O gene é a unidade genética básica que controla as características.Com exceção dos genes de alguns vírus, que são compostos de RNA, os genes da maioria dos organismos são compostos de DNA.A maioria das doenças do organismo são causadas pela interação entre os genes e o ambiente, e muitas doenças podem ser curadas ou aliviadas em essência por meio da terapia gênica.A terapia gênica é considerada uma revolução no campo da medicina e da farmácia.Os medicamentos de terapia gênica ampla incluem medicamentos baseados em medicamentos de DNA modificados por DNA (como medicamentos de terapia gênica in vivo baseados em vetores virais, medicamentos de terapia gênica in vitro, medicamentos de plasmídeo nu, etc.)Drogas de terapia genética estritamente definidas incluem drogas de DNA plasmidial, drogas de terapia genética baseadas em vetores virais, drogas de terapia genética baseadas em vetores bacterianos, sistemas de edição de genes e drogas de terapia celular que são geneticamente modificadas in vitro.Após anos de desenvolvimento tortuoso, as drogas de terapia genética alcançaram resultados clínicos inspiradores.(excluindo vacinas de DNA e vacinas de mRNA), 41 drogas de terapia genética foram aprovadas para comercialização no mundo.Com o lançamento de produtos e o rápido desenvolvimento da tecnologia de terapia genética, a terapia genética está prestes a inaugurar um período de rápido desenvolvimento.

em todo o mundo1

Classificação da terapia genética (Fonte da imagem: Biological Jingwei)

Este artigo lista 41 terapias genéticas que foram aprovadas para comercialização (excluindo vacinas de DNA e vacinas de mRNA).

1. Terapia genética in vitro

(1) Strimvelis

Empresa: Desenvolvido por GlaxoSmithKline (GSK).

Time to market: Aprovado pela União Europeia em maio de 2016.

Indicações: Para o tratamento da imunodeficiência combinada grave (SCID).

Observações: O processo geral desta terapia é primeiro obter as próprias células-tronco hematopoiéticas do paciente, expandi-las e cultivá-las in vitro e, em seguida, usar o retrovírus para introduzir uma cópia do gene funcional da ADA (adenosina desaminase) em suas células-tronco hematopoiéticas e, finalmente, transferir as células-tronco hematopoiéticas modificadas.As células-tronco hematopoiéticas são infundidas de volta no corpo.Os resultados clínicos mostraram que a taxa de sobrevivência de 3 anos de pacientes com ADA-SCID tratados com Strimvelis foi de 100%.

(2) Zalmoxis

Empresa: Produzido por MolMed, Itália.

Tempo de comercialização: Obteve a autorização de comercialização condicional da UE em 2016.

Indicações: É utilizado para terapia adjuvante do sistema imunológico de pacientes após transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Observações: Zalmoxis é uma imunoterapia alogênica de gene suicida de células T modificada por vetor retroviral.Os genes suicidas 1NGFR e HSV-TK Mut2 permitem que as pessoas usem ganciclovir a qualquer momento para matar as células T que causam respostas imunológicas adversas, prevenir a deterioração adicional da GVHD que pode ocorrer e restaurar a função imunológica em pacientes com TCTH haploidêntico após a cirurgia Escort.

(3) Invossa-K

Empresa: Desenvolvido pela empresa TissueGene (KolonTissueGene).

Tempo de lançamento no mercado: aprovado para listagem na Coreia do Sul em julho de 2017.

Indicações: Para o tratamento da artrite degenerativa do joelho.

Observações: Invossa-K é uma terapia gênica celular alogênica envolvendo condrócitos humanos.Células alogênicas são geneticamente modificadas in vitro, e as células modificadas podem expressar e secretar fator transformador de crescimento β1 (TGF-β1) após injeção intra-articular.β1), melhorando assim os sintomas da osteoartrite.Os resultados clínicos mostram que o Invossa-K pode melhorar significativamente a artrite do joelho.A licença foi revogada pelo regulador de medicamentos da Coreia do Sul em 2019 porque o fabricante rotulou incorretamente os ingredientes usados.

(4) Zinteglo

Empresa: Desenvolvido pela empresa americana bluebird bio (bluebird bio).

Tempo de comercialização: Aprovado pela União Europeia em 2019 e aprovado pela FDA em agosto de 2022.

Indicações: Para o tratamento da β-talassemia dependente de transfusão.

Observações: Zynteglo é uma terapia gênica in vitro lentiviral, que usa um vetor lentiviral para introduzir uma cópia funcional do gene β-globina normal (gene βA-T87Q-globina) em células-tronco hematopoiéticas removidas de pacientes., e depois infundir essas células-tronco hematopoiéticas autólogas geneticamente modificadas de volta ao paciente.Uma vez que o paciente tenha um gene βA-T87Q-globina normal, ele pode produzir uma proteína HbAT87Q normal, que pode efetivamente reduzir ou eliminar a necessidade de transfusões de sangue.É uma terapia única projetada para substituir transfusões de sangue vitalícias e medicamentos vitalícios para pacientes com 12 anos de idade ou mais.

(5) Skyson

Empresa: Desenvolvido pela empresa americana bluebird bio (bluebird bio).

Tempo de comercialização: Aprovado pela UE para comercialização em julho de 2021.

Indicações: Para o tratamento da adrenoleucodistrofia cerebral precoce (CALD).

Observações: A terapia gênica Skysona é a única terapia gênica única aprovada para o tratamento da adrenoleucodistrofia cerebral precoce (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) é uma terapia gênica in vitro lentiviral de células-tronco hematopoiéticas Lenti-D.O processo geral da terapia é o seguinte: as células-tronco hematopoiéticas autólogas são retiradas do paciente, modificadas in vitro por um lentivírus portador do gene ABCD1 humano e, em seguida, infundidas de volta no paciente.Para o tratamento de pacientes menores de 18 anos com mutação no gene ABCD1 e CALD.

(6) Quimrias

Empresa: Desenvolvido por Novartis.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em agosto de 2017.

Indicações: Tratamento da leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora de células B e DLBCL recidivante e refratária.

Observações: Kymriah é um medicamento de terapia gênica in vitro lentiviral, a primeira terapia CAR-T aprovada no mundo, visando o CD19 e usando o fator coestimulador 4-1BB.O preço é de $ 475.000 nos EUA e $ 313.000 no Japão.

(7) Simcarta

Empresa: Desenvolvido pela Kite Pharma, uma subsidiária da Gilead.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em outubro de 2017.

Indicações: Para o tratamento de linfoma de grandes células B recidivante ou refratário.

Observações: Yescarta é uma terapia genética retroviral in vitro.É a segunda terapia CAR-T aprovada no mundo.Tem como alvo o CD19 e usa o fator coestimulatório do CD28.O preço nos EUA é de $ 373.000.

(8) Tecarto

Empresa: Desenvolvido por Gilead (GILD).

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em julho de 2020.

Indicações: Para linfoma de células do manto recidivante ou refratário.

Observações: Tecartus é uma terapia autóloga de células CAR-T direcionada ao CD19 e é a terceira terapia CAR-T aprovada para comercialização no mundo.

(9) Breyanzi

Empresa: Desenvolvido por Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em fevereiro de 2021.

Indicações: Linfoma de grandes células B recidivante ou refratário (R/R).

Observações: Breyanzi é uma terapia gênica in vitro baseada em lentivírus e a quarta terapia CAR-T aprovada para comercialização no mundo, visando o CD19.A aprovação do Breyanzi é um marco para a Bristol-Myers Squibb no campo da imunoterapia celular, que a Bristol-Myers adquiriu quando adquiriu a Celgene por US$ 74 bilhões em 2019.

(10) Abecma

Empresa: Co-desenvolvido pela Bristol-Myers Squibb (BMS) e pela bluebird bio.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em março de 2021.

Indicações: Mieloma múltiplo recidivado ou refratário.

Observações: Abecma é uma terapia genética in vitro baseada em lentivírus, a primeira terapia de células CAR-T do mundo visando BCMA e a quinta terapia CAR-T aprovada pelo FDA.O princípio da droga é expressar o receptor BCMA quimérico nas células T autólogas do paciente por meio de modificação genética mediada por lentivírus in vitro.Antes da infusão da droga do gene celular, o paciente recebeu dois compostos de ciclofosfamida e fludarabina para pré-tratamento.Tratamento para remover células T não modificadas do paciente e, em seguida, infundir as células T modificadas de volta ao corpo do paciente para procurar e matar células cancerígenas que expressam BCMA.

(11) Libmeldy

Empresa: Desenvolvido por Orchard Therapeutics.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado pela União Europeia para listagem em dezembro de 2020.

Indicações: Para o tratamento da leucodistrofia metacromática (MLD).

Observações: Libmeldy é uma terapia gênica baseada na modificação gênica in vitro por lentivírus de células CD34+ autólogas.Os dados clínicos mostram que uma única perfusão intravenosa de Libmeldy é eficaz na modificação do curso da DLM de início precoce e na deficiência motora e cognitiva grave em doentes não tratados da mesma idade.

(12) Benoda

Empresa: Desenvolvido por WuXi Junuo.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado oficialmente pela NMPA em setembro de 2021.

Indicações: Tratamento de linfoma de grandes células B recidivante ou refratário (r/r LBCL) em pacientes adultos após terapia de segunda linha ou mais sistêmica.

Observações: Benoda é uma terapia genética CAR-T anti-CD19 e também é o principal produto do WuXi Junuo.É o segundo produto CAR-T aprovado na China, exceto para linfoma recidivante/refratário de grandes células B.Além disso, WuXi Junuo também planeja desenvolver a injeção de Ruiki Orenza para o tratamento de várias outras indicações, incluindo linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma difuso de grandes células B de segunda linha (DLBCL) e leucemia linfoblástica aguda (ALL).

(13) CARVYKTI

Empresa: primeiro produto aprovado da Legend Bio.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em fevereiro de 2022.

Indicações: Tratamento de mieloma múltiplo recidivado ou refratário (R/R MM).

Observações: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, referido como Cilta-cel) é uma terapia gênica imune de células CAR-T com dois anticorpos de domínio único direcionados ao antígeno de maturação de células B (BCMA).Os dados mostram que CARVYKTI demonstrou uma taxa de resposta geral de até 98% em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que receberam quatro ou mais terapias anteriores, incluindo inibidores de proteassoma, imunomoduladores e anticorpos monoclonais anti-CD38.

2. Terapia gênica in vivo baseada em vetores virais

(1) Gendicine/nascido de novo

Empresa: Desenvolvido pela Shenzhen Saibainuo Company.

Time to market: Aprovado para listagem na China em 2003.

Indicações: Para o tratamento do carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço.

Observações: Injeção recombinante de adenovírus p53 humano Gendicine/Jinshengsheng é um medicamento de terapia genética de vetor de adenovírus com direitos de propriedade intelectual independentes de propriedade da Shenzhen Saibainuo Company.A droga é composta de gene supressor de tumor humano normal p53 e adenovírus humano tipo 5 deficiente em replicação recombinante artificialmente modificado é composto de adenovírus humano tipo 5. O primeiro é a principal estrutura do medicamento para exercer efeito antitumoral, e o último atua principalmente como um transportador.O vetor de adenovírus transporta o gene terapêutico p53 para a célula alvo e expressa o gene supressor de tumor p53 na célula alvo.O produto pode regular positivamente vários genes anticancerígenos e regular negativamente as atividades de vários oncogenes, aumentando assim o efeito antitumoral do corpo e atingindo o objetivo de matar tumores.

(2) Rigvir

Empresa: Desenvolvido pela empresa letã Latima.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado na Letônia em 2004.

Indicações: Para o tratamento do melanoma.

Observações: Rigvir é uma terapia gênica baseada em um vetor de enterovírus ECHO-7 modificado por gene, que tem sido usado na Letônia, Estônia, Polônia, Armênia, Bielorrússia e outros lugares, e também está sendo registrado na EMA da União Européia..Casos clínicos nos últimos dez anos provaram que o vírus oncolítico Rigvir é seguro e eficaz e pode aumentar a taxa de sobrevivência de pacientes com melanoma em 4 a 6 vezes.Além disso, a terapia também é adequada para uma variedade de outros tipos de câncer, incluindo câncer colorretal, câncer pancreático e câncer de bexiga.câncer, câncer renal, câncer de próstata, câncer de pulmão, câncer uterino, linfossarcoma, etc.

(3) Oncorina/Ankerui

Empresa: Desenvolvido por Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Time to market: Aprovado para listagem na China em 2005.

Indicações: Tratamento de tumores de cabeça e pescoço, câncer de fígado, câncer de pâncreas, câncer cervical e outros cânceres.

Observações: Oncorine é um produto de terapia genética de vírus oncolíticos que utiliza adenovírus como vetor.O adenovírus oncolítico obtido pode se replicar especificamente em tumores sem gene p53 ou anormal, causando lise de células tumorais, matando assim células tumorais.sem danificar as células normais.Os resultados clínicos mostram que Anke Rui tem boa segurança e eficácia para uma variedade de tumores malignos.

(4) Glybera

Empresa: Desenvolvido por uniQure.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado na Europa em 2012.

Indicações: Tratamento da deficiência de lipoproteína lipase (LPLD) com episódios graves ou recorrentes de pancreatite, apesar de uma dieta estritamente restrita em gordura.

Observações: Glybera (alipogene tiparvovec) é um medicamento de terapia gênica baseado no AAV como vetor.Esta terapia usa AAV como um vetor para transferir o gene terapêutico LPL para as células musculares, de modo que as células correspondentes possam produzir uma certa quantidade de lipoproteína lipase, desempenha um papel no alívio da doença e esta terapia é eficaz por um longo tempo após uma administração (o efeito pode durar muitos anos).O medicamento foi retirado da lista em 2017, e os motivos para sua retirada podem estar relacionados a dois fatores: preços muito altos e demanda de mercado limitada.O custo médio de um único tratamento com o medicamento chega a 1 milhão de dólares americanos, e apenas um paciente o comprou e usou até agora.Embora a companhia de seguros médicos tenha reembolsado 900.000 dólares americanos, também é um grande fardo para a companhia de seguros.Além disso, a indicação do medicamento é muito rara, com taxa de incidência de cerca de 1 em 1 milhão e alta taxa de erros de diagnóstico.

(5) Imlygic

Empresa: Desenvolvido por Amgen.

Time to market: Em 2015, foi aprovado para listagem nos Estados Unidos e na União Europeia.

Indicações: Tratamento de lesões de melanoma que não podem ser completamente removidas por cirurgia.

Observações: Imlygic é um vírus oncolítico atenuado do vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) atenuado geneticamente (excluindo seus fragmentos gênicos ICP34.5 e ICP47 e inserindo o gene GM-CSF do fator estimulador de colônias de macrófagos e granulócitos humanos no vírus), a primeira terapia genética de vírus oncolítico aprovada pela FDA.O método de administração é injeção intralesional.A injeção direta em lesões de melanoma pode causar a ruptura de células tumorais e liberar antígenos derivados de tumores e GM-CSF para promover respostas imunes antitumorais.

(6) Luxturna

Empresa: Desenvolvido pela Spark Therapeutics, uma subsidiária da Roche.

Tempo de comercialização: Aprovado pela FDA em 2017 e depois aprovado para comercialização na Europa em 2018.

Indicações: Para o tratamento de crianças e adultos com perda de visão devido a mutações na cópia dupla do gene RPE65, mas com número suficiente de células retinianas viáveis.

Observações: Luxturna é uma terapia genética baseada em AAV que é administrada por injeção sub-retiniana.A terapia genética usa AAV2 como portador para introduzir uma cópia funcional do gene RPE65 normal nas células da retina do paciente, de modo que as células correspondentes expressem a proteína RPE65 normal para compensar o defeito da proteína RPE65 do paciente, melhorando assim a visão do paciente.

(7) Zolgensma

Empresa: Desenvolvido pela AveXis, uma subsidiária da Novartis.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em maio de 2019.

Indicações: Tratamento de pacientes com atrofia muscular espinhal (Spinal Muscular Atrophy, SMA) com menos de 2 anos de idade.

Observações: Zolgensma é uma terapia gênica baseada no vetor AAV.Este medicamento é o único plano de tratamento único para atrofia muscular espinhal aprovado para comercialização no mundo.página, é um marco de progresso.Essa terapia genética usa o vetor scAAV9 para introduzir o gene SMN1 normal em pacientes por meio de infusão intravenosa, produzindo proteína SMN1 normal, melhorando assim a função das células afetadas, como os neurônios motores.Em contraste, os medicamentos SMA Spinraza e Evrysdi requerem doses repetidas por um longo período de tempo, com Spinraza administrado como uma injeção espinhal a cada quatro meses, e Evrysdi, um medicamento oral diário.

(8) Delytact

Empresa: Desenvolvido pela Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tempo de lançamento no mercado: aprovação condicional do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) em junho de 2021.

Indicações: Para o tratamento de glioma maligno.

Observações: Delytact é o quarto produto de terapia genética de vírus oncolítico aprovado globalmente e o primeiro produto de vírus oncolítico aprovado para o tratamento de glioma maligno.Delytact é um vírus oncolítico do tipo 1 (HSV-1) do herpes simplex geneticamente modificado desenvolvido pelo Dr. Todo e colegas.O Delytact introduz uma mutação de deleção adicional no genoma G207 do HSV-1 de segunda geração, aprimorando sua replicação seletiva em células cancerígenas e a indução de respostas imunes antitumorais, mantendo um alto perfil de segurança.Delytact é o primeiro HSV-1 oncolítico de terceira geração atualmente em avaliação clínica.A aprovação do Delytact no Japão foi baseada em um estudo clínico de Fase 2 de braço único.Em pacientes com glioblastoma recorrente, o Delytact atingiu o objetivo primário de sobrevida de um ano, e os resultados mostraram que o Delytact teve um desempenho melhor do que o G207.Replicação forte e maior atividade antitumoral.Isso é eficaz em modelos de tumores sólidos, incluindo mama, próstata, schwannoma, nasofaríngeo, hepatocelular, colorretal, tumores malignos da bainha do nervo periférico e câncer de tireoide.

(9) Upstaza

Empresa: Desenvolvido por PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado pela UE em julho de 2022.

Indicação: Para deficiência de L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC), aprovado para o tratamento de pacientes com idade igual ou superior a 18 meses.

Observações: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) é uma terapia gênica in vivo usando vírus adeno-associado tipo 2 (AAV2) como vetor.O paciente está doente devido a uma mutação no gene que codifica a enzima AADC.AAV2 carrega um gene saudável que codifica a enzima AADC.O efeito terapêutico é obtido na forma de compensação genética.Em teoria, uma única dose é eficaz por um longo tempo.É a primeira terapia genética comercializada injetada diretamente no cérebro.A autorização de comercialização é aplicável a todos os 27 estados membros da UE, bem como à Islândia, Noruega e Liechtenstein.

(9) Roctaviano

Empresa: Desenvolvido pela BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado pela UE em agosto de 2022.

Indicações: Para o tratamento de pacientes adultos com hemofilia A grave sem história de inibição do fator FVIII e anticorpo AAV5 negativo.

Observações: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) usa AAV5 como vetor e usa o promotor específico do fígado humano HLP para conduzir a expressão do fator oito de coagulação humana (FVIII) com o domínio B deletado.A decisão da Comissão Europeia de aprovar a comercialização do valoctocogene roxaparvovec é baseada nos dados gerais do programa de desenvolvimento clínico do medicamento.Entre eles, o ensaio clínico de fase III GENEr8-1 mostrou que, em comparação com os dados do ano anterior à inscrição, após uma única infusão de valoctocogene roxaparvovec, os indivíduos apresentaram uma taxa de sangramento anual (ABR) significativamente menor, uso menos frequente de preparações de proteína recombinante do fator VIII (F8) ou um aumento significativo na atividade de F8 no sangue do corpo.Após 4 semanas de tratamento, o uso anual de F8 e ABR que requerem tratamento foram reduzidos em 99% e 84%, respectivamente, uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001).O perfil de segurança foi favorável, sem indivíduos apresentando inibição do fator F8, malignidade ou efeitos colaterais trombóticos, e nenhum evento adverso grave (SAEs) relacionado ao tratamento foi relatado.

3. Pequenos medicamentos de ácido nucleico

(1) Vitravene

Empresa: desenvolvido em conjunto pela Ionis Pharma (anteriormente Isis Pharma) e Novartis.

Time to market: Aprovado pela FDA e EU EMA em 1998 e 1999.

Indicações: Para o tratamento da retinite por citomegalovírus em pacientes HIV positivos.

Observações: Vitravene é um medicamento oligonucleotídeo antisense e o primeiro medicamento oligonucleotídeo aprovado para comercialização no mundo.No início do mercado, a demanda do mercado por medicamentos anti-citomegalovírus era muito urgente;então, devido ao desenvolvimento da terapia antirretroviral altamente ativa, o número de casos de citomegalovírus caiu drasticamente.Devido à baixa demanda do mercado, a droga foi lançada em 2002 e retirada em 2006 nos países da UE e nos EUA.

(2) Macugen

Empresa: Co-desenvolvido pela Pfizer e Eyetech.

Time to market: Aprovado para listagem nos Estados Unidos em 2004.

Indicações: Para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular.

Observações: Macugen é um medicamento oligonucleotídeo modificado peguilado que pode ter como alvo e se ligar ao fator de crescimento endotelial vascular (isoforma VEGF165) e é administrado por injeção intravítrea.

(3) Detalhe

Empresa: Desenvolvido por Jazz.

Tempo de comercialização: Aprovado pela União Europeia em 2013 e aprovado pela FDA em março de 2016.

Indicações: Para o tratamento da doença oclusiva da vênula hepática associada a disfunção renal ou pulmonar após transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Observações: Defitelio é um medicamento oligonucleotídeo, uma mistura de oligonucleotídeos com propriedades de plasmina.Foi retirado em 2009 por razões comerciais.

(4) Kynamro

Empresa: Co-desenvolvido por Ionis Pharma e Kastle.

Tempo de comercialização: aprovado nos Estados Unidos como medicamento órfão em 2013.

Indicações: Para o tratamento adjuvante da hipercolesterolemia familiar homozigótica.

Observações: Kynamro é um medicamento oligonucleotídeo antisense, um oligonucleotídeo antisense direcionado ao mRNA da apo B-100 humana.Kynamro é administrado na forma de 200 mg por via subcutânea uma vez por semana.

(5) Spinraza

Empresa: Desenvolvido por Ionis Pharmaceuticals.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em dezembro de 2016.

Indicações: Para o tratamento da atrofia muscular espinhal (SMA).

Observações: Spinraza (nusinersen) é um medicamento oligonucleotídeo antisense.Spinraza pode alterar o splicing de RNA do gene SMN2 ligando-se ao local de splicing do éxon 7 de SMN2, aumentando assim a produção de proteína SMN totalmente funcional.Em agosto de 2016, a BIOGEN Corporation exerceu sua opção de adquirir os direitos globais da Spinraza.O Spinraza iniciou seu primeiro ensaio clínico em humanos em 2011. Em apenas 5 anos, foi aprovado pelo FDA em 2016, refletindo o reconhecimento total do FDA de sua eficácia.O medicamento foi aprovado para comercialização na China em abril de 2019. Todo o ciclo de aprovação do Spinraza na China é inferior a 6 meses.Já se passaram 2 anos e 2 meses desde que o Spinraza foi aprovado pela primeira vez nos Estados Unidos.Uma nova droga estrangeira de grande sucesso para doenças raras está em A velocidade de listagem na China já é muito rápida.Isso também se deve ao "Aviso sobre o lançamento da primeira lista de novos medicamentos no exterior necessários com urgência para pesquisa clínica" emitido pelo Centro de Avaliação de Medicamentos em 1º de novembro de 2018, que foi incluído no primeiro lote de 40 novos medicamentos estrangeiros importantes para revisão acelerada, e o Spinraza foi classificado.

(6) Exondis 51

Empresa: Desenvolvido por AVI BioPharma (mais tarde renomeado Sarepta Therapeutics).

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em setembro de 2016.

Indicações: Para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) com mutação do gene DMD no gene de salto do exon 51.

Observações: Exondys 51 é um medicamento oligonucleotídeo antisense.O oligonucleotídeo antisense pode se ligar à posição do exon 51 do pré-mRNA do gene DMD, resultando na formação de mRNA maduro.A excisão, corrigindo parcialmente o quadro de leitura do mRNA, ajuda o paciente a sintetizar algumas formas funcionais de distrofina que são mais curtas do que a proteína normal, melhorando assim os sintomas do paciente.

(7) Tegsedi

Empresa: Desenvolvido por Ionis Pharmaceuticals.

Time to market: Aprovado pela União Europeia para comercialização em julho de 2018.

Indicações: Para o tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR).

Observações: Tegsedi é um medicamento oligonucleotídeo antisense direcionado ao mRNA da transtirretina.É o primeiro medicamento aprovado no mundo para o tratamento de hATTR.O método de administração é injeção subcutânea.A droga reduz a produção da proteína ATTR ao direcionar o mRNA da transtirretina (ATTR) e tem uma boa relação risco-benefício no tratamento da ATTR.Nem o estágio da doença nem a presença de cardiomiopatia foram relevantes.

(8) Onpattro

Empresa: Co-desenvolvido por Alnylam e Sanofi.

Time to market: Aprovado para listagem nos Estados Unidos em 2018.

Indicações: Para o tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR).

Observações: Onpattro é um fármaco de siRNA direcionado ao mRNA da transtirretina, que reduz a produção da proteína ATTR no fígado e o acúmulo de depósitos amilóides nos nervos periféricos ao direcionar o mRNA da transtirretina (ATTR)., melhorando e aliviando os sintomas da doença.

(9) Givlaari

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Corporation.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em novembro de 2019.

Indicações: Para o tratamento da porfiria hepática aguda (AHP) em adultos.

Observações: Givlaari é uma droga de siRNA, a segunda droga de siRNA aprovada para comercialização depois de Onpattro.A droga é administrada por via subcutânea e tem como alvo o mRNA para a degradação da proteína ALAS1.O tratamento mensal com Givlaari pode reduzir significativa e persistentemente o nível de ALAS1 no fígado, reduzindo assim os níveis de ALA e PBG neurotóxicos para a faixa normal, aliviando assim os sintomas da doença do paciente.Os dados mostraram que os pacientes tratados com Givlaari tiveram uma redução de 74% no número de exacerbações da doença em comparação com o grupo placebo.

(10) Vyondys53

Empresa: Desenvolvido por Sarepta Therapeutics.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em dezembro de 2019.

Indicação: Para o tratamento de pacientes com DMD com mutação no exon 53 do gene da distrofina.

Observações: Vyondys 53 é um medicamento oligonucleotídeo antisense.A droga oligonucleotídica tem como alvo o processo de splicing do precursor do mRNA da distrofina.No processo indireto do precursor do mRNA da distrofina, o Exon 53 externo foi parcialmente eliminado, ou seja, não presente no mRNA maduro, e foi projetado para produzir uma proteína distrofina truncada, mas ainda funcional, melhorando assim a capacidade de exercício dos pacientes.

(11) Waylivra

Empresa: Desenvolvido pela Ionis Pharmaceuticals e sua subsidiária Akcea Therapeutics.

Tempo de comercialização: Aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em maio de 2019.

Indicação: como terapia adjuvante a uma dieta controlada em pacientes adultos com síndrome de quilomicronemia familiar (FCS).

Observações: Waylivra é um medicamento oligonucleotídeo antisense, que é o primeiro medicamento aprovado para o tratamento da FCS no mundo.

(12) Leqvio

Empresa: Desenvolvido por Novartis.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado pela UE em dezembro de 2020.

Indicações: Para o tratamento da hipercolesterolemia primária em adultos (heterozigótica familiar e não familiar) ou dislipidemia mista.

Observações: Leqvio é um fármaco de siRNA direcionado ao mRNA de PCSK9.É a primeira terapia de siRNA para redução do colesterol (LDL-C) do mundo.O método de administração é injeção subcutânea.A droga funciona por interferência de RNA para diminuir os níveis de proteína PCSK9, que por sua vez reduz os níveis de LDL-C.Dados clínicos mostram que Leqvio pode reduzir o LDL-C em aproximadamente 50% em pacientes cujos níveis de LDL-C não podem ser reduzidos aos níveis-alvo, apesar das doses máximas toleradas de estatinas.

(13) Oxlumo See More

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo de lançamento no mercado: Aprovado pela UE em novembro de 2020.

Indicações: Para o tratamento da hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1).

Observações: Oxlumo é um fármaco de siRNA direcionado ao mRNA da hidroxiácido oxidase 1 (HAO1), que é administrado por via subcutânea.O medicamento foi desenvolvido usando a mais recente tecnologia de conjugação química ESC-GalNAc de estabilização aprimorada da Alnylam, que permite siRNAs administrados por via subcutânea com maior persistência e eficácia.A droga visa a degradação ou inibição do mRNA da hidroxiácido oxidase 1 (HAO1), reduz o nível de glicolato oxidase no fígado e, em seguida, consome o substrato necessário para a produção de oxalato e reduz a produção de oxalato para controlar a progressão da doença e melhorar os sintomas da doença em pacientes.

(14) Viltepso

Empresa: Desenvolvido pela NS Pharma, uma subsidiária da Nippon Shinyaku.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em agosto de 2020.

Indicações: Para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) com mutação do gene DMD no gene de salto do exon 53.

Observações: Viltepso é um fármaco oligonucleotídeo fosforodiamida morfolino.Esta droga oligonucleotídica pode se ligar à posição do exon 53 do pré-mRNA do gene DMD, resultando na formação de mRNA maduro.O exon é parcialmente removido, corrigindo parcialmente o quadro de leitura do mRNA, ajudando o paciente a sintetizar algumas formas funcionais de distrofina que são mais curtas que a proteína normal, melhorando assim os sintomas do paciente.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Empresa: Desenvolvido por Alnylam Pharmaceuticals.

Tempo de lançamento no mercado: aprovado pelo FDA em junho de 2022.

Indicações: Para o tratamento da amiloidose hereditária por transtirretina em adultos com polineuropatia (hATTR-PN).

Observações: Amvuttra (Vutrisiran) é um fármaco de siRNA direcionado ao mRNA da transtirretina (ATTR), que é administrado por injeção subcutânea.O Vutrisiran foi desenvolvido com base na plataforma de entrega conjugada de Química de Estabilização Aprimorada (ESC)-GalNAc da Alnylam com maior potência e estabilidade metabólica.A aprovação da terapia é baseada em dados de 9 meses de seu estudo clínico de Fase III (HELIOS-A), com resultados gerais mostrando que a terapia melhorou os sintomas de hATTR-PN, com mais de 50% dos pacientes revertendo ou interrompendo a progressão.

4. Outros medicamentos de terapia genética

(1) Rexina-G

Empresa: Desenvolvido por Epeius Biotech.

Tempo de comercialização: Aprovado pela Philippine Food and Drug Administration (BFAD) em 2005.

Indicações: Para o tratamento de cânceres avançados resistentes à quimioterapia.

Observações: Rexin-G é uma injeção de nanopartículas carregada de genes.Ele introduz o gene mutante ciclina G1 nas células-alvo através do vetor retroviral para matar especificamente tumores sólidos.O método de administração é a infusão intravenosa.Como um medicamento direcionado ao tumor que busca e destrói ativamente as células cancerígenas metastáticas, ele tem um certo efeito em pacientes que são ineficazes contra outros medicamentos contra o câncer, incluindo biológicos direcionados.

(2) Neovasculgen

Empresa: Desenvolvido pelo instituto de células-tronco humanas.

Tempo de listagem: Aprovado para listagem na Rússia em 7 de dezembro de 2011 e, em seguida, listado na Ucrânia em 2013.

Indicações: Para o tratamento da doença arterial periférica, incluindo isquemia grave dos membros.

Observações: Neovasculgen é uma terapia gênica baseada em plasmídeo de DNA na qual o gene do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) 165 é construído em um esqueleto de plasmídeo e infundido em pacientes.

(3) Collategene

Empresa: Co-desenvolvido pela Universidade de Osaka e empresas de capital de risco.

Tempo de listagem: Aprovado pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão para listagem em agosto de 2019.

Indicações: Tratamento da isquemia grave dos membros inferiores.

Observações: Collategene é uma terapia genética baseada em plasmídeo, a primeira droga de terapia genética japonesa nativa produzida por AnGes.O principal componente desta droga é um plasmídeo nu contendo a sequência do gene do fator de crescimento de hepatócitos humanos (HGF).Se a droga for injetada nos músculos dos membros inferiores, o HGF expresso promoverá a formação de novos vasos sanguíneos ao redor dos vasos sanguíneos ocluídos.Ensaios clínicos confirmaram sua eficácia na melhora de úlceras.

FIM


Horário da postagem: 10 de novembro de 2022